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(공지)벨프로산 입상 승인 및 선정지침
학술팀	2011/02/10	1,953
(학술팀장 입니다. 아래는 벨프로산 임상 승인 및 선정지침입니다. 수정사항이 있어 수정 후 공지합니다. 임상예비신청접수시 신청하셨던 분들은 반드시 확인하시기 바랍니다.) -승인 및 선정지침- 1. 임상기간 2011년 3월 3일 등록시작 ~ 등록후 12개월간 복용후 최종 검사후 종료 2. 선정기준 -대상군에 속하려면 다음 조건을 모두 만족해야 한다. a. 피험자 설명문 및 동의서를 이해하고 서명한 환자 b. 표준 망막전위도 및 안저 소견에서 전형적인 망막색소변성 으로 진단 받은 환자 c. Baseline(최초 관련 기본검사) 후 3,6,9,12 개월의 매 3월마다 검사비와 밸프로산의 복용에 따른 혈액 검사 비용을 환자 본인이 부담하기로 동의한 환자 d. 최대교정시력이 적어도 한 눈에서 0.1 이상, 골드만 시야검사상 적어도 한 눈에서 중심 5도 이상의 시야 e. 모든 멘델유전 형태의 망막색소변성 환자 f. 18세 이상 남성 또는 여성 (남성은 체중 40~100 kg 사이, 여성은 40~80 kg 사이인 환자) g. 임상 시험 기간 동안 가임기 여성은 다음 중 하나 이상의 방법을 사용하여 피임하여야 함 (성관계 금지, 경구/주사/패치형/질삽입형 호르몬 피임제 사용, 자궁내장치, diaphragm/condom (남성 상대자) 사용, 자궁관 결찰술 h. 임상 시험 동의서에 대한 충분한 이해와 참여 의사를 가진 환자 (환우분들이 이해해야 할 내용) -외래진료비 및 검사비를 환자본인이 부담하는 것입니다. -벨프로산은 항경련제로 허가가 난 약물로 부작용이 발생할 가능성이 적지 않은 약물이므로, 처방하는 모든과 (신경과, 정신과)에서는 복용하는 모든 환자들에게 3개월마다 부작용피검사를 시행합니다.(3~4만원 정도 예상) -따라서, 3개월마다 하는 혈액피검사는 임상시험을 위해서 시행하는 것이 아니라 환자 본인이 처방을 원하고 그에 따른 부작용 발생을 체크하기 위해서 필수적으로 해야하는 검사입니다. -또한, 안과검사는 처음, 6개월째, 12개월째 할 예정입니다. 이 안과검사도 결국 대부분의 RP환자들이 외래방문시 정기적으로 시행이 필요한 필수검사입니다. 본 임상시험을 위해 추가되는 안과 검사항목은 없습니다. -따라서, 이를 이해하고 동의하는 환자들만 본 연구에 참가해야 합니다.  3. 제외기준 a.18세 미만 b.뇌졸중, 심근경색, 활성기 감염 등의 전신적 문제로 정기적 검진이 어려운 환자 c.최대교정시력이 적어도 한 눈에서 0.1 미만 d.골드만 시야검사 상 적어도 한 눈에서 중심 5도 미만의 시야 e.당뇨병 환자 f.현재 악성 종양으로 치료 받고 있는 환자 g.빈혈 환자 h. 임부 및 수유부 i. 간기능 이상: OT/PT, ALP, bilirubin 수치의 이상을 보이거나 기존 간질환이 있는 환자 j. 간질환의 가족력이 있는 환자 k. 이 약 투여 중 간기능 장애로 사망한 형제, 자매가 있는 환자  간질, 뇌손상, 뇌염 등의 기질적 뇌질환이 있는 환자 l. 현재 밸프로산이나 다은 항전간제를 복용하고 있는 환자 m. 실리실산 유도체 투여 환자 n. 카바페넴계 항생물질 (베타미프론, 메로페넴, 이미페넴, 실라스타틴, 파니페넴)을 투여 중인 환자 o. 포르피린증 환자 p. 메플로퀸을 투여 중인 환자 q. 췌장 질환이 있거나 기능 이상이 있는 환자 r. 선천성 췌장 효소 결핍 환자 s. 골수 손상의 병력이 있는 환자 t. 신장 기능 이상: Cr, BUN 수치의 이상을 보이거나 기존 신장 질환이 있는 환자 u. 혈액 응고 장애 또는 저혈소판증 환자 v. 임상 시험 시작 3개월 이내에 비타민 A나 루테인을 복용한 적이 있는 환자 w. 밸프로산, 디밸프로산염, 밸프로미드에 과민증 환자 4. 치료계획 1) 임상 약물 선정과 투여용량의 선정배경 - 밸프로산의 망막색소변성에 대한 효과를 보고한 논문에서 기존 허가 적응증 치료 용량의 절반 이하인 500 mg/d로 망막색소변성 환자에 대한 치료 효과를 보고, - 이에 따른 부작용으로 약 10%의 환자에서 피곤함과 위장 자극 등의 경미한 증상만을 보고하였기 때문에, 본 임상에서도 시험약의 용량을 일 500 mg으로 설정. -선정 및 배제 기준을 만족하는 망막색소변성 환자에 대해 밸프로산을 500 mg/일 복용. 2) 임상선정 약품 -해당 약품: Depakine Chrono 500 mg tab 3) 검사 항목 a. Baseline(첫 기본검사) -한천석 시력표를 이용한 최대교정시력의 측정 -골드만 시야검사(V4e 시표), HVFC30-2 -OCT -Fundus photo -VFQ-25 -Lab: CBC, LFT, electrolyte, coagulation panel, BUN/Cr b.3 개월 (복용후 3개월째) -Lab: CBC, LFT, electrolyte, coagulation panel, BUN/Cr, 부작용 증상에 대한 설문지 작성 c.6 개월(복용후 6개월째) -한천석 시력표를 이용한 최대교정시력의 측정 -골드만 시야검사(V4e 시표), HVFC30-2 -OCT -Lab: CBC, LFT, electrolyte, coagulation panel, BUN/Cr, 부작용 증상에 대한 설문지 작성 d.9 개월(복용후 9개월째) -Lab: CBC, LFT, electrolyte, coagulation panel, BUN/Cr, 부작용 증상에 대한 설문지 작성 e.12 개월(복용후 12개월째) -한천석 시력표를 이용한 최대교정시력의 측정 -골드만 시야검사(V4e 시표), HVFC30-2 -OCT -Fundus photo -VFQ-25 -Lab: CBC, LFT, electrolyte, coagulation panel, BUN/Cr, 부작용 증상에 대한 설문지 작성 4) 안전성 평가 -밸프로산에 대해 보고된 부작용 중 투약의 중지 또는 감소를 필요로 하는 사항에 대한 모니터링을 위해 다음 사항을 정기적으로 시행 a.모니터링 사항 -CBC, LFT, electrolyte, coagulation panel, BUN/Cr : baseline, 3/6/12 개월 -부작용 증상에 대한 설문지 작성 : 자살 충동, 식용항진을 동반한 비정상적 체중 증가, 복통, 식욕부진, 위부불쾌감, 변비, 구내염